소규모 연구, 지진적 영향: 루푸스에서 CAR T의 가능성과 과제 탐구

Jan 15, 2024

단일 데이터 세트가 류마티스 질환의 치료 환경을 근본적으로 바꿀 수 있는 가능성이 있는 경우는 많지 않지만, 루푸스에서 키메라 항원 수용체 T세포의 사용에 대한 최근 연구 결과가 결국 그렇게 할 수 있습니다.

진행 중인 연구는 다음에 의해 출판되었습니다.Andreas Mackensen, MD, Georg Schett, MD— 독일의 프리드리히 알렉산더 대학 에를랑겐-뉘른베르크(Friedrich Alexander University Erlangen-Nürnberg)와 자연의학(Nature Medicine) 동료들 모두 4명의 여성과 1명의 남성을 포함하여 5명의 루푸스 환자를 포함했습니다.

Schett는 Healio Rheumatology와의 인터뷰에서 "우리의 근거는 전신성 홍반성 루푸스가 아마도 전신성 B세포 매개 자가면역 질환의 가장 좋은 예라는 것입니다."라고 말하면서 처음에 이 환자 그룹에서 CAR T 세포가 사용되게 된 경위를 설명했습니다. "또한 SLE의 높은 염증 활성과 이 질병과 관련된 진행성 기관 손상은 CAR T 세포 치료의 첫 번째 적응증으로 적합했습니다."

5명의 환자 모두 3개월 추적 조사에서 DORIS 기준에 따라 SLE 관해를 달성했습니다.

이 결과와 Nature Medicine에 게재된 첨부 논문은 류마티스학계에 큰 파장을 일으켰습니다.

"Schett 박사 그룹의 논문은 CAR T CD19 치료법으로 치료받은 5명의 SLE 환자에 대한 도발적인 보고서입니다."Anca D. Askanase, MD, MPH,컬럼비아 대학 루푸스 센터 소장이자 컬럼비아 대학 의사 및 외과 대학 류마티스학과 의학 교수는 Healio Rheumatology에 말했습니다.

Askanase에 따르면 이 접근법은 환자 세포의 "힘을 활용"합니다. 그녀는 이렇게 짧은 시간 내에 100% 응답률을 보인 것은 결과가 더 큰 규모로 재현될 수 있다면 이것이 진정한 판도를 바꿀 수 있는 가능성을 보여준다고 덧붙였습니다. “임상적 증상은 해결되고 항체는 사라지며, 추가적인 약물 치료 없이도 치료 후 수년간 유지됩니다.”라고 그녀는 말했습니다.

에 따르면, 이번 발견의 중요성은 아무리 강조해도 지나치지 않습니다.Allen P. Anandarajah, MD,뉴욕 로체스터 대학교 메디컬 센터의 의학, 알레르기/면역학 및 류마티스학과 교수이자 의학부 웰니스 부학과장입니다.

“우리가 하고 싶은 것은 면역 체계를 재설정하는 것입니다.”라고 그는 말했습니다. "이것은 루푸스에서 이런 일이 가능하다는 것을 보여주는 최초의 연구입니다."

그 동안에,Shivani Garg, MD, MS,위스콘신 대학교 매디슨 루푸스 및 루푸스 신염 클리닉의 이사이자 위스콘신 대학교 의과대학 공중보건 류마티스학과 조교수는 이 논문을 "매우 흥미로운" 논문이라고 설명했습니다.

그녀는 “타이밍이 이상적이다”라고 말했다. "난치성 루푸스와 루푸스 신염은 젊은 환자의 이환율과 사망 위험을 증가시킬 수 있으며, 현재 치료법에 실패한 환자에 대한 치료법에 대한 충족되지 않은 수요가 엄청납니다."

그러나 그것은 결국 하나의 연구일 뿐이며, 그것도 작은 연구입니다. 더욱이, SLE는 질병 경과와 환자 집단 모두의 무수한 발현과 이질성을 지닌 매우 복잡한 질환입니다.

현재 연구의 결과를 이해하고 다음 단계의 시험을 진행하기 위해서는 해야 할 일이 많습니다. 또한 류마티스학에서 어떤 종류의 안전성과 효능 결과를 기대할 수 있는지에 대한 단서를 찾기 위해 혈액학/종양학 분야에서 CAR T 세포에 대한 이전 경험을 되돌아보는 것이 도움이 될 수 있습니다.

이는 단지 하나의 데이터 세트이기 때문에 전문가들은 향후 임상 시험 설계 및 결과에 대한 단서를 찾기 위해 Mackensen, Schett 및 동료들의 연구 결과를 현미경 아래에 배치했습니다.

연구 참가자의 평균 연령은 22세(범위, 6세)였습니다. 그들은 4년(범위, 8)의 질병 기간과 중앙 전신홍반루푸스 질병 활동 지수(SLEDAI) 점수 16(범위, 8)을 보여주었습니다. 또한, 환자들은 여러 가지 면역억제제에 불응성이었습니다.