'성배' 안티

Jun 23, 2023

천사들 - 과학자들은 다른 세포에는 영향을 주지 않으면서 모든 고형암 종양을 근절하는 "성배" 분자를 개발했습니다. 이번 돌파구는 미국 최대의 암 연구 및 치료 기관 중 하나인 City of Hope 병원의 팀이 달성했으며, 증식하는 세포핵항원(PCNA) 단백질을 표적으로 삼고 있습니다.

PCNA의 돌연변이 형태는 암의 회복과 성장을 돕습니다. 연구팀은 분자를 개발했는데,AOH1996 , 돌연변이 PCNA를 표적으로 삼아 근절합니다. 이전에는 PCNA가 치료 표적이 되기에는 너무 어려운 것으로 여겨졌으나 AOH1996은 전임상 연구에서 모든 고형 종양을 전멸시키는 것으로 나타났습니다.

과학자들은 이 항암제가 동물 모델에서 효과를 발휘할 수 있는 메커니즘을 계속 조사하고 있으며 인간을 대상으로 한 1상 임상 시험이 진행 중입니다. 새로운 치료법은 20년간의 연구개발의 정점이다.

City of Hope 분자진단 및 실험치료학과 교수이자 분자종양학 MT 및 BA Ahmadinia 교수인 Linda Malkas 박사가 팀을 이끌고 있습니다. 그녀는 분자가 건강한 세포에 영향을 주지 않고 암세포의 DNA 복제와 복구를 선택적으로 방해하는 방법에 대해 자세히 설명했습니다. Malkas 박사는 대부분의 표적 치료법이 단일 경로에 초점을 맞춰 교활한 암세포가 시간이 지남에 따라 돌연변이를 일으키고 저항성을 가지게 한다고 지적합니다.

“PCNA는 여러 비행기 게이트를 포함하는 주요 항공사 터미널 허브와 같습니다. 데이터에 따르면 PCNA는 암세포에서 고유하게 변형되며, 이 사실을 통해 우리는 암세포에서 PCNA 형태만을 표적으로 삼는 약물을 설계할 수 있었습니다. 우리의 암 죽이는 약은 주요 항공 허브를 폐쇄하는 눈보라와 같아서 암세포를 운반하는 비행기에서만 들어오고 나가는 모든 항공편을 폐쇄합니다.”라고 Malkas는 언론 보도에서 말했습니다.

“결과는 유망했습니다. AOH1996은 독성을 유발하지 않고 세포 및 동물 모델에서 단독요법 또는 병용요법으로 종양 성장을 억제할 수 있습니다. 연구용 화학요법제는 현재 City of Hope에서 인간을 대상으로 한 1상 임상 시험이 진행 중입니다.”

Cell Chemical Biology 저널에 발표된 이 연구는 AOH1996이 유방암, 전립선암, 뇌암, 난소암, 자궁경부암, 피부암, 폐암 등 다양한 암에서 유래한 세포를 치료하는 전임상 연구에 효과적이라고 주장합니다.

이 분자는 70개 이상의 암 세포주와 여러 정상 대조 세포에서 테스트되었습니다. 연구자들은 이것이 정상적인 생식주기를 방해하고, 손상된 DNA가 있는 세포의 분열을 방지하고, 결함이 있는 DNA의 복제를 중단함으로써 건강한 줄기세포를 방해하지 않고 암세포 사멸, 즉 세포사멸을 유도함으로써 암세포를 선택적으로 죽인다는 것을 발견했습니다.

“PCNA가 '약할 수 없는' 것으로 여겨졌기 때문에 치료제로 표적화한 사람은 아무도 없습니다. 그러나 City of Hope는 까다로운 단백질 표적을 위한 임상시험용 의약품을 개발할 수 있었던 것은 분명합니다."라고 이 논문의 수석 저자인 Long Gu 박사는 말합니다. 이 연구는 City of Hope의 Beckman 연구소 분자진단 및 실험치료학과의 연구 부교수입니다.

“우리는 PCNA가 암세포에서 핵산 복제 오류를 증가시키는 잠재적인 원인 중 하나라는 것을 발견했습니다. 이제 우리는 문제 영역을 알고 이를 억제할 수 있으므로 보다 개인화되고 표적화된 암 치료제를 개발하는 과정을 이해하기 위해 더 깊이 파고들 것입니다.”

실험에 따르면 연구용 알약은 암세포를 DNA나 염색체를 손상시키는 물질에 더 취약하게 만드는 것으로 나타났으며, 이는 AOH1996이 병용 요법과 새로운 화학요법제 개발에서 귀중한 도구가 될 수 있음을 시사합니다.

“City of Hope에는 암 연구 분야의 세계적인 리더들이 있습니다. 또한 연구실에서 필요한 환자를 위한 진료소로 중개 약물 발견을 추진할 수 있는 인프라도 갖추고 있습니다.”라고 City of Hope 소속 중개 유전체학 연구소(Translational Genomics Research Institute)의 저명한 교수이자 연구 공동 저자인 Daniel Von Hoff 박사는 말합니다.